Etambutol (Antituberkulosis)

Tuberkulosis adalah penyakit infeksi yang paling umum saat ini, menginfeksi jutaan orang di dunia. Tuberkulosis merupakan penyakit saluran nafas yang disebabkan oleh mycobacterium, yang berkembang biak di dalam bagian tubuh dimana terdapat banyak aliran darah dan oksigen. Infeksi bakteri ini biasanya menyebar melewati pembuluh darah dan kelenjar getah bening, tetapi secara utama menyerang paru-paru. Bakteri TB membunuh jaringan dari organ yang terinfeksi dan membuatnya sebagai kondisi yang mengancam nyawa jika tidak dilakukan terapi.

Etambutol Hidroklorida adalah salah satu agen lini pertama pengobatan tuberkulosis. Organ yang paling sering terkena toksisitas etambutol adalah mata. Efek pada mata yang paling serius adalah optik neuritis dengan demielinisasi dari saraf optik. Manifestasi yang paling awal dari keterlibatan mata ini adalah gangguan pada penglihatan warna merah-hijau (protanopi dan deuteranopi) (Katzung, 1997). Etambutol merupakan satu obat yang sering berhubungan dengan neuropati optik toksik. Neuropati optik yang terjadi adalah tergantung pada dosis dan lamanya pemakaian. Kehilangan penglihatan tidak langsung terjadi sampai pasien telah memakai obat sedikitnya 2 bulan, tapi gejala umumnya nampak antara 4 bulan sampai satu tahun. onset ini bisa lebih cepat jika pasien mempunyai penyakit ginjal karena hal ini akan mengakibatkan penurunan ekskresi obat sehingga level serum meningkat. Toksisitas yang dapat terjadi sampai jarak visual anterior akibat obat ini adalah berhubungan dengan dosis. Pasien yang menerima dosis 25 mg/kg/hr atau lebih sangat rentan terhadap kehilangan penglihatan (Zafar, 2008).

Etambutol merupakan suatu senyawa sintetik, larut dalam air, senyawa yang stabil dalam keadaan panas, dijual sebagai garam hidroklorid, struktur isomer di tunjukkan dibawah ini :

Hipersensitivitas terhadap etambutol jarang terjadi. Efek samping yang sering terjadi yaitu gangguan penglihatan: penurunan ketajaman penglihatan, neuritis optik, dan mungkin rusaknya retina terjadi pada beberapa penderita  yang diberikan etambutol 25mg/kg selama beberapa bulan. kebanyakan perubahan-perubahan tersebut membaik bila etambutol dihentikan. Namun demikian, uji ketajaman mata secara periodik sebaiknya dilakukan selama pengobatan.

Mekanisme secara pasti bagaimana etambutol dapat memberi efek kepada saraf optik masih belum jelas. Beberapa hipotesa mengatakan bahwa sifat chelating dari etambutol yang berkontribusi pada sifat neurotoksisitasnya, tapi hal ini belumlah dapat dibuktikan (Zafar, 2008).

Efek samping Ethambutol yang tersering adalah toksisitas yang terjadi pada mata dan pencegahan terhadap munculnya efek samping ini masih merupakan kontroversi. Penelitian pada hewan ditemukan bahwa ethambutol memiliki efek toksik pada serabut saraf di ganglion retina. Onset terjadinya keluhan pada mata biasanya lambat, bisa berbulan-bulan setelah mulai terapi (rata-rata antara 3-5 bulan, bahkan ada yang sampai 12 bulan), jarang sekali yang muncul secara akut. Pasien yang terkena akan mengeluh penurunan tajam penglihatan pada kedua mata tanpa disertai rasa sakit, penurunan terhadap kontras dan sensitivitas warna serta gangguan lapang pandang. Pada pemeriksaan fisik, gangguan yang terjadi pada kedua mata didapatkan simetris.

Efek samping ini dikatakan berhubungan dengan dosis dan lamanya pengobatan. Biasanya masih dapat bersifat reversibel apabila pengobatan dihentikan. Tapi hal ini juga masih menjadi issue yang kontroversial. Belum ada dosis yang dikatakan sebagai dosis aman yang tidak menimbulkan toksisitas pada mata. Dosis ethambutol yang digunakan pada pengobatan TB 15-25mg/kgBB/hari. Namun komplikasi toksik ini masih dilaporkan bahkan pada dosis kurang dari 12.3 mg/kgBB/hr. Proses ekskresi ethambutol adalah melalui ginjal, maka pasien dengan fungsi ginjal yang buruk memiliki risiko lebih besar terkena komplikasi pada mata. Faktor-faktor predisposisi lain adalah diabetes, merokok dan alkohol.

Cara Kerja Obat:

• Etambutol merupakan tuberkulostatik dengan mekanisme kerja menghambat sistesa RNA.
• Absorpsi setelah pemberian per oral cepat.
• Eksresi sebagian besar melalui ginjal, hanya lebih kurang 10% diubah menjadi metabolit yang inaktif.
• Obat ini tidak dapat menembus jaringan otak, tetapi pada penderita meningitis tuberkulosa dapat ditemukan kadar terapeutik dalam cairan serebrospinal.
• Banyak digunakan pada pengobatan ulang atau kasus resistensi primer, dalam hal ini dikombinasi dengan antituberkulosis lain.

Pertanyaan:

1. Apakah ada interaksi obat etambutol dengan obat dan makanan? jelaskan

2. Bagaimana mekanisme kerja spesifik dari etambutol?

3. Apa saja efek samping etambutol selain yang disebut diatas?

4. Bagaimana mekanisme terjadinya efek samping?

5. Bagaimana metabolisme etambutol? Jelaskan

6. Apa yang terjadi jika terlewati satu dosis?

7. Bagaimana efek jika terjadi overdosis dan bagaimana cara mengatasinya?

 DAFTAR PUSTAKA

Katzung, Bertram G. 1997. Obat-obat Antimikrobial. in: Farmakologi Dasar dan Klinik.  6th ed.  Jakarta: EGC.
Zafar, Aftab. Toxic/Nutritional Optic Neuropathy. 2008. Availablefrom:  URL:http://www.emedicine.com/